Nefrotisk syndrom er en alvorlig nyrelidelse karakteriseret ved en gruppe symptomer, herunder proteinuri, hypoalbuminæmi og perifert ødem. Forståelse af de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for dette syndrom, er afgørende for nefrologer og internister. Lad os dykke ned i patofysiologien af nefrotisk syndrom og udforske dets vaskulære, inflammatoriske og immunologiske komponenter.
Glomerulær kapillærvægsdysfunktion og proteinuri
Den glomerulære kapillærvæg spiller en central rolle i patogenesen af nefrotisk syndrom. Podocytter, endotelceller og den glomerulære basalmembran arbejder sammen for at opretholde filtrationsbarrieren. Ved nefrotisk syndrom resulterer afbrydelse af denne barriere i øget permeabilitet, hvilket fører til tab af proteiner, især albumin, i urinen, en tilstand kendt som proteinuri. De præcise mekanismer, der ligger til grund for denne dysfunktion, involverer ændringer i podocytstruktur, nefrin- og podocinekspression og cytoskeletale ændringer.
Hypoalbuminæmi og ødemdannelse
Hypoalbuminæmi, et kendetegn for nefrotisk syndrom, bidrager til udviklingen af perifert ødem. Albumin, det mest udbredte protein i blodet, hjælper med at opretholde plasma onkotisk tryk. Når albuminniveauet falder, som det ses ved nefrotisk syndrom, fremmer det reducerede onkotiske tryk bevægelsen af væske fra vaskulaturen til interstitium, hvilket resulterer i ødemdannelse.
Aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS).
Som reaktion på det reducerede effektive cirkulerende volumen på grund af hypoalbuminæmi og ødem, bliver RAAS aktiveret ved nefrotisk syndrom. Denne aktivering resulterer i vasokonstriktion, natriumretention og bidrager i sidste ende til opretholdelsen af glomerulær filtrationshastighed. Imidlertid kan langvarig RAAS-aktivering forværre nyreskade og fibrose, hvilket fremhæver det indviklede samspil mellem nyre- og kardiovaskulær patofysiologi.
Hyperlipidæmi og trombotiske tendenser
Nefrotisk syndrom er ofte forbundet med dyslipidæmi, karakteriseret ved forhøjede niveauer af kolesterol og triglycerider. Denne lipidprofilændring skyldes øget hepatisk syntese af lipoproteiner og nedsat katabolisme, drevet af leverens respons på nedsat onkotisk tryk. Den resulterende hyperlipidæmi bidrager til udviklingen af en protrombotisk tilstand, der disponerer individer for venøs og arteriel trombose.
Immunologiske forstyrrelser og inflammatoriske reaktioner
Immunforstyrrelser og inflammation spiller en afgørende rolle i patofysiologien af nefrotisk syndrom. Det indviklede samspil mellem T-celler, B-celler og forskellige cytokiner fører til glomerulær skade og proteinuri. Lymfocytaktivering, komplementsystem dysregulering og frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer bidrager til opretholdelsen af nyreskade og systemiske manifestationer.
Konklusion
Som konklusion omfatter nefrotisk syndroms patofysiologi et komplekst samspil af glomerulær kapillærvægsdysfunktion, hypoalbuminæmi, RAAS-aktivering, hyperlipidæmi og immunologiske forstyrrelser. Forståelse af disse mekanismer er afgørende for at formulere målrettede terapeutiske interventioner og håndtere de komplikationer, der er forbundet med denne invaliderende nyretilstand.